ISO 22519 Um padrão defeituoso e confuso desnecessário

Recentemente, a PDA Letter publicou um artigo intitulado "ISO 22519: Um padrão falho e contraproducente". PW) conformidade. Na verdade, esse padrão não promove inovação nem conformidade. Pelo contrário, traz confusão para aqueles que estão embarcando na produção e uso de água purificada na indústria farmacêutica. O principal proponente da norma, que efetivamente atua como um veículo para a promoção da tecnologia patenteada de pré-tratamento do proponente, é um único fabricante e seus aliados. Além disso, a norma foi elaborada no Comitê de Reuso de Água da ISO, que nada tem a ver com água farmacêutica.

Em resposta, uma equipe de líderes reconhecidos da indústria de água farmacêutica pediu a revogação ou revisão imediata da ISO 22519 com base em críticas técnicas e contradição com orientações já existentes de órgãos reguladores. Abaixo está um resumo das críticas da equipe, com informações citadas tanto do padrão ISO 22519 quanto do artigo3 que promove o padrão. Este documento destacará várias imprecisões e vieses técnicos críticos no padrão que o tornam inutilizável e irrelevante. Apenas as falhas mais graves do padrão serão discutidas aqui, embora existam inúmeras outras imprecisões técnicas.

A ISO 22519 começa com uma declaração: "Este documento fornece uma referência padrão que pode ser usada pelas indústrias que usam PW e/ou WFI [água para injeção], governos nacionais, autoridades estaduais e órgãos reguladores para avaliar sistemas PW/WFI." O significado desse trecho é claro: ele declara que os órgãos reguladores devem usar esse padrão como referência para avaliar/auditar os sistemas de água. Devemos observar que há um grande número de guias da FDA,4 EMA,5 OMS,6 e ISPE,7 sem contar as farmacopéias americana,8 europeia9 e japonesa10 que já fornecem tal orientação. Portanto, o surgimento deste documento é contraproducente, pois não fornece uma instrução de fabricação compatível e não promove uma abordagem de ciclo de vida baseada em risco, tornando-o automaticamente prejudicial à indústria. Além disso, não há indícios de que os órgãos reguladores tenham sido consultados na preparação da norma ou tenham revisado a norma.

Os autores deste artigo também observam que o padrão é pesado em seu uso de linguagem prescritiva ("deverá" em oposição a "deveria" ou "poderá"), o que torna o padrão excessivamente restritivo.

Falhas Técnicas Específicas

Melhoria na qualidade da água

Na seção sobre Design e Práticas, a norma afirma:

4.2.3A qualidade da água de produção e pré-tratamento PW/WFI deve apresentar melhora em todos os parâmetros de qualidade à medida que a água avança pelo sistema.

4.2.4Os seguintes parâmetros devem ser constantemente reduzidos em cada estágio do sistema:

— contagem microbiana total;

— condutividade; e

— TOC.

4.2.5 A qualidade PW/WFI deve estar de acordo com a última revisão da Farmacopeia local/nacional/relevante. A Tabela 1 fornece a qualidade da água recomendada.

Há vários problemas com esses parágrafos e tabelas. O objetivo de cada etapa de purificação, e a ordem das etapas, é controlar vários e específicos tipos de impurezas, ou seja, íons, orgânicos, organismos, partículas, etc. Algumas etapas de tratamento podem resultar no aumento de alguns atributos enquanto atingem seus objetivo principal para os outros. A adesão a esse requisito também pode impedir o uso de alguma tecnologia futura inovadora que não atenda a esse requisito arbitrário, mas seria de grande valor.

Estados USP <1231> (audaciosoadicionado para dar ênfase):

"6.4.2 AMOSTRAGEM DO SISTEMA DE PRÉ-TRATAMENTO E PURIFICAÇÃO

A localização e a frequência da amostragem dos portos dentro dos sistemas de pré-tratamento e purificação podem ser selecionadas com base em uma análise de risco do objetivo da operação da unidade. O objetivo desta amostragem é principalmente para PC (controle de processo), por exemplo, para garantir a manutenção do desempenho aceitável da operação da unidade, avaliar a eficácia do procedimento de manutenção e investigar a necessidade de ação corretiva. states that early portions of the purification process can affect unit operation efficiency, but rarely does it affect the finished water quality or its accepted use. The directive of ISO 22519 to sample each pretreatment module for microbial reduction or ionic reduction will place an onerous burden in cost, labor, laboratory personnel, and laboratory equipment on all biopharmaceutical manufacturers without any compendial mandate compliance./p>